Tras los sucesos de la serie original, Vash desapareció… pero la infame leyenda del hombre cuya cabeza ahora vale $60.000 millones sigue viva. Siguiendo su rastro, Nicholas D. Wolfwood llega a un pueblo sitiado por un grupo criminal que dice seguir órdenes de Vash. Pero cuando la banda intenta ajustar cuentas con una niña, y tras recuperar su preciada arma, el infame pistolero se verá obligado a salir de su retiro...
